核准日期:20070124

修改日期:20120620

注射用甲磺酸帕珠沙星说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:注射用甲磺酸帕珠沙星

商品名称:锋珠新

英文名称:Pazufloxacin Mesilate for Injection

汉语拼音:Zhusheyong Jiahuangsuan Pazhushaxing 

【成    份】本品主要成份为甲磺酸帕珠沙星。

化学名称:(-)-(3S)-10-(1-氨基环丙基)-9--2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4 -苯并噁-6-羧酸甲磺酸盐

化学结构式:

分子式:C16H15FN2O4·CH4O3S

分子量:414.41

辅料名称:甘露醇、注射用水、甲磺酸

【性    状】 本品为白色、类白色或微黄色疏松块状物或粉末。

【适 应 症】 本品适用于敏感细菌引起的下列感染:

  (1)慢性呼吸道疾病继发感染,如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等;肺炎,肺脓肿;

2)肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎;

3)烧伤创面感染,外科伤口感染; 

4)胆囊炎、胆管炎、肝脓肿;

5)腹腔内脓肿、腹膜炎;

6)生殖器官感染,如子宫附件炎、子宫内膜炎;盆腔炎。

【规    格】 0.3g(以帕珠沙星计)

【用法用量】

用法:静脉滴注。

用量:一次0.3g,一日二次,静脉滴注时间为3060分钟,疗程为714天。可根据患者的年龄和病情酌情调整剂量。

给药注意事项:

1)应用本品前应先做细菌学检查。一般来说,为防止细菌出现耐药,在感染的致病菌确定后,在保证病人治疗的情况下,应尽量减少给药时间。 

2)给药期间,不管有无必要继续用药,在开始给药3天后应判断继续用药的必要性,评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说,本药最常用治疗疗程为14天。  

3)此药一般不可与其它药物或输液剂混合使用。

4)严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下:

肾清除率(ml/min)

给药剂量

44.7

一次0.3g,一日二次

13.6

一次0.3g,一日一次

透析患者

一次0.3g3天一次

【不良反应】

本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐,实验室检查可见ALTASTALPr-GTP升高,嗜酸性粒细胞增加。

(1)临床不良反应:

1)急性肾功能衰竭:可能会引起急性肾功能衰竭。    

2)肝功能异常、黄疸。   

3)伪膜性肠炎:可发生伴有血便的严重的肠炎,如果出现腹痛或频繁的腹泻,应立即停药并采取相应的防治措施处理。  

4)粒细胞减少、血小板减少症。   

5)横纹肌溶解:如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、血或尿中的肌球素升高,应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。  

6)痉挛。    

7)休克、过敏反应,若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常,应停止给药,并采取适当处理措施。

8)表皮脱落坏死(Lyell综合症),眼、粘膜、皮肤综合症(Stevens Johnson综合症)。  

9)间质性肺炎:伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。   

10)低血糖:严重低血糖,易发生于老年病人、肾功能衰竭病人,应仔细观察。  

11)跟腱炎、肌腱断裂。

给药期间应密切观察,如出现上述不良反应,应立即停药,并采取相应的处理措施。

(2)同类药物的不良反应:

PIE综合症:伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常、嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症,见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道,如出现上述不良反应立即停药,并采取相应的处理措施。

(3)其它不良反应:

如观察到下列不良反应采取适当处理措施:

1)过敏反应:皮疹、发热(发生率0.15%),荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红(发生率<0.1%)。 

2)肾脏损害:BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血(发生率0.15%),血肌酐升高(发生率<0.1%)。  

3)肝脏损害:ALTGPT)升高(发生率≥5%),ASTGOT)、ALTr-GTP、 LAPLDH和胆红素升高(发生率0.1~5%)。   

4)血液:嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血(发生率0.1~5%)。   

5)消化道反应:腹泻或软便、恶心、呕吐(发生率0.1~5%),上腹不适、腹胀、黑便(发生率<0.1%)。

6)精神神经系统:头痛、头晕(发生率0.1~5%),短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常(发生率<0.1%)。

7)其他:静脉炎(发生率≥5%),CKCPK)升高、电解质紊乱(发生率0.1~5%),口干、舌炎(发生率<0.1%)。

【禁    忌】 对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。

【注意事项】

(1)有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。  

(2)肾功能不全患者:严重肾功能不全患者血药浓度持续较高;因本品中的氯化钠可解离出钠离子,可导致高血钠症。  

(3)心脏或循环系统功能异常者慎用。本品中含有氯化钠,易导致水钠潴留,从而使水肿症状加重。   

(4)有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。   

(5)6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用。  

(6)本品可导致休克,所以应用本品前建议做皮肤反应试验;在做皮肤试验和治疗期间必须备有抢救药品以防止休克的发生;用药后病人应卧床休息,密切观察。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 

孕妇及有可能怀孕的妇女禁用;因药物可通过乳汁分泌,哺乳期妇女应用时应停止哺乳。

【儿童用药】 儿童用药的安全性尚未确立,建议儿童禁用本品。

【老年用药】 老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时,CmaxAUC升高,尿中回收率下降,因此老年患者应用本品时应注意剂量。

【药物相互作用】

(1)本品可抑制茶碱在肝脏的代谢,使茶碱的血药浓度升高,可能发生茶碱中毒症状,如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等,所以病人需密切观察,两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。

(2)本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛,所以应密切观察,如出现症状应立即停药并采取解痉治疗,当出现痉挛时,应终止两药的合用,保持呼吸道畅通,并使用抗痉挛的药物进行治疗。

(3)本品与华法令合用时,可增强华法令的作用,从而延长凝血时间,所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。

(4)本品与丙磺酸合用时,血清半衰期延长,AUC增加,但血药峰浓度无明显变化。

【药物过量】 不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量,应严密观察并给予对症和支持治疗。

【药理毒理】

药理作用

本品属喹诺酮类抗菌药,其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性,阻碍DNA合成而导致细菌死亡;对人拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用弱。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对G+菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌,对G-菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫杆菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性,本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。

毒理研究

重复给药毒性:大鼠静脉注射本品41339130mg/kg/天,连续3个月后,130mg/kg组大鼠A/G(白蛋白/球蛋白)比值升高,少数大鼠可见关节软骨空洞形成,但猴静脉注射本品2652104mg/kg/天,连续13周后,未出现药物引起的异常反应。

【药代动力学】

据文献资料:健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg500mg,静滴持续时间为30分钟,Cmax分别为8.99mg/L11.0mg/LAUC0-∞分别为13.3mg·h/L21.7mg·h/Lt1/2β分别为1.65小时及1.88小时;Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中,静脉滴注本药500mg后,在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.496.247.959.8535.54.545.0013.9μg/g,在胆汁、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.4729.91.431.874.733.180.33mg/L50500mg单次静脉滴注30分钟,24小时内尿排泄率为90%,一次300mg一日二次给药,或一次500mg 一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后,胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主,其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时,t1/2β显著延长,AUC显著升高,尿中排泄率显著下降。

【贮    藏】 遮光、密闭,在干燥处保存。

【包    装】 0.3g  25ml 管制玻璃瓶  冻干丁基胶塞  铝塑组合盖  1/小盒  10小盒/中盒

【有 效 期】 暂定24个月

【执行标准】 YBH07112005

【批准文号】 0.3g  国药准字 H20050631

【生产企业】 企业名称:  上海新亚药业有限公司

生产地址:  上海浦东新区张江路92

(原上海新先锋药业有限公司)

电话号码:  021-58552452

传真号码:  021-58558449

邮政编码:  201203

编    号:  F2123-3(1204)