核准日期：2006年12月23日
修改日期：2012年10月01日
注射用两性霉素B说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：注射用两性霉素B
英文名称：Amphotericin B for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B
【成 份】本品主要成份为两性霉素B。
化学名称：[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羟基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧双环[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸
化学结构式：
分子式：C47H73NO17
分子量：924.09
辅料名称：氢氧化钠、去氧胆酸钠、磷酸二氢钠、注射用水
【性 状】 本品为黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。
【适 应 症】 本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其他真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。
【规 格】 25mg(2.5万单位)
【用法用量】 静脉用药：开始静脉滴注时先试以1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20～30mg，疗程仍宜长。
局部用药：气溶吸入时成人每次5～10mg，用灭菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度为0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml；持续膀胱冲洗时每日以两性霉素B 5mg加入1000ml灭菌注射用水中，按每小时注入40ml速度进行冲洗，共用5～10日。
静脉滴注时，先以灭菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀释(不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀)，滴注液的药物浓度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6小时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上。
【不良反应】 1．静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。
2．几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。
3．低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。
4．血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。
5．肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。
6．心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。
7．神经系统毒性反应。
8．过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。
【禁 忌】 对本品过敏及严重肝病的患者禁用。
【注意事项】 1．本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。
2．下列情况应慎用：
(1)肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。
(2)肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。
3．治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。
4．为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同静脉滴注。
5．本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg)开始逐渐增加至所需量。
6．本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。
7．药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应用指征时方可慎用。
哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。
【儿童用药】 静脉给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量。
【老年用药】 老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。
【药物相互作用】 1．肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素B的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。
2．洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。
3．氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。
4．本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在体外具拮抗作用。
5．氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。
6．骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素B合用时宜减少其剂量。
7．本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。
8．应用尿液碱化药可增强本品的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。
【药物过量】
药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药，并进行临床及实验室监测，予以支持、对症处理。
【药理毒理】 本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。
作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。
【药代动力学】 开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 1～5mg ，后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。血消除半衰期(t1/2β)约为24小时。蛋白结合率为91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。
【贮 藏】 遮光，密闭，冷处（2～10℃）保存。
【包 装】 25mg 10ml模制玻璃瓶 冻干丁基胶塞 铝塑组合盖 1瓶/小盒 10瓶/中盒
【有 效 期】 18个月
【执行标准】 《中国药典》2010年版 第一增补本
【批准文号】 25mg 国药准字H31020821
【生产企业】 企业名称：上海新亚药业有限公司
生产地址：上海浦东新区张江路92号
（原上海新先锋药业有限公司）
电话号码：021-58552452
传真号码：021-58558449
邮政编码：201203
编 号：F251-9（1210）