核准日期:20070124

修改日期:20120620

注射用头孢匹胺钠说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:注射用头孢匹胺钠

英文名称:Cefpiramide Sodium for Injection

汉语拼音:Zhusheyong Toubaopi’anna

【成    份】本品主要成份为头孢匹胺钠。

化学名称: (6R,7R)-7-[(R)-2-(4-羟基-6-甲基-3-吡啶羰基氨基)-2-(对羟基苯基)乙酰氨]-3-[[(1-甲基-H-四唑-5-)]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]-2--2-羧酸钠盐。

化学结构式:

分子式:C25H23N8NaO7S2

分子量:634.62

辅料:苯甲酸钠

【性    状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适 症】

适用于由金黄色葡萄球菌属,链球菌属(除肠球菌外)、厌氧球菌属、厌氧链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白氏杆菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、摩根氏变形杆菌属、假单孢菌属、流感嗜血杆菌、不动杆菌、拟杆菌属中对本药敏感的细菌所致的下列感染:

1)败血症;2)烧伤、手术切口等继发性感染;3)咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎,扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张(感染时)、慢性呼吸道疾病的继发性感染、肺炎、肺脓肿、脓胸;4)肾盂炎、胆管炎;5)腹膜炎(包括盆腔腹膜炎、膀胱直肠陷凹脓肿)6)子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫旁结缔组织炎、前庭大腺炎;7)脑膜炎;8)颌关节炎,颌骨周围蜂窝组织炎。

【规    格】 C25H24N8O7S2  1.0g

【用法用量】

成人  常用量为头孢匹胺钠每天12g,分2次静脉注射或静脉滴注。难治性或严重感染时,根据不同症状可增至每天4g,分23次静脉滴注。

儿童  常用量为按体重每天每公斤30-80mg,分23次静脉滴注。难治性或严重感染时,根据不同症状可增至每天每公斤150mg,分23次静脉滴注。

给药方法及注意事项:

1)静脉滴注本品时,加入葡萄糖液、电解质液、氨基酸液等输液中,经3060分钟滴注完毕;

2)本药只能用于静脉给药,不得使用注射用水溶解静滴用药,因为溶液不等渗;

3)大剂量静脉给药时,有时引起血管刺激症状和血栓性静脉炎。为了预防出现这类症状,应注意注射液的溶解、注射部位的选择、注射方法等,注射速度应尽量缓慢。

4)溶解后须迅速使用。需要保存时,务必于24小时以内使用。

5)头孢匹胺不应与其它药物在同一容器中混合点滴使用。

【不良反应】

据文献报道,本品在上市前和上市后所进行的临床研究统计分析15442例中,出现不良反应和实验室检查异常者为617(4%),主要为少见的腹泻、恶心等消化道症状,以及皮疹等皮肤症状,白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等血象异常,BUN、肌酐升高等肾功能异常,GOTGPT升高等肝功能异常者。

1.严重不良反应

(1)过敏性休克(0.1%)

密切观察,出现症状时应停药,并进行适当处理。

(2)急性肾功能衰竭等严重肾功能障碍(0.1%)

定期检查肾功能,密切观察,发现异常时,应停药并进行适当处理。

(3)伪膜性结肠炎等伴有血便的严重结肠炎(0.1%)

出现腹痛、频繁腹泻等症状时,就立即停药,并进行适当处理。

(4)间质性肺炎、肺嗜酸性细胞浸润综合症(0.1%)

出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光片异常、嗜酸性白细胞增多等症状时,应停药,并给予皮质激素,进行适当处理。

2.同类药物出现的严重不良反应

(1)恶性大疱性多形红斑(Stevens-Johnson氏综合症)、中毒性表皮坏死综合症(Lyell综合症)

据报告使用其它头孢菌素类抗生素时,偶见恶性大疱性多形红斑(Stevens-Johnson氏综合症)、中毒性表皮坏死综合症(Lyell综合症),应密切观察,出现异常时,应停药并进行适当处理。

(2)溶血性贫血

据报告使用其它头孢菌素类抗生素(CET CER) 时,出现溶血性贫血,发现异常时,应停药并进行适当处理。

3.其它不良反应

出现下列不良反应时,应根据需要采取减少剂量 、停药等适当措施

 

0.15%

0.1%

过敏反应

皮疹、瘙痒、发热

荨麻疹、红斑、皮肤发红、关节痛等

血液系统

中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多

贫血、血小板减少

GOTGPTAL-PLDH升高

胆红素、γ- GPT升高

消化系统

腹泻、恶心、呕吐

食欲不振等

双重感染

 

口腔炎、念球菌感染

维生素缺乏症

 

维生素K缺乏症(低凝血酶原血症、出血倾向等),维生素B缺乏症(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎)

其它

 

头痛、热感、全身倦怠感

※出现这类症状时,应停药等并进行适当处理。

【禁    忌】

有本药成分所致过敏性休克既往史的病人禁用;对本药成分或头孢菌素类抗生素有过敏史的病人禁用。

【注意事项】

(1)重度肝肾功能障碍者,应适当调节用药量及用药时间,慎重给药。

(2)应用本药时,为防止出现耐药菌,原则上应确定敏感性后用药,给药疗程应控制在治疗疾病所需的最短时间内。

(3)对青霉素类抗生素有过敏史者的病人;本人或双亲、兄弟姐妹中支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质的病人;严重肝肾功能障碍的患者 [ 本药可持续保持血中浓度,故须减少剂量或延长给药间隔 ];进食不良的病人或非经口摄取营养的病人、全身状态欠佳的病人 [ 可出现维生素K缺乏症状,应密切观察 ],应慎用。

(4)有可能发生过敏性休克,需充分问诊。

(5)用药时须做好抢救过敏性休克的准备,用药后须使病人保持安静状态,密切观察。

(6)在用药期间和用药后一周以内不宜饮酒,否则可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗、头痛等症状。

(7)长期使用本品可导致产生耐药菌,结肠中耐药梭状芽孢杆菌的增生可能导致伪膜性结肠炎,引起严重腹泻。

(8)使用试纸条反应以外的斑氏试剂、费林氏试剂、尿糖试药丸进行尿糖检查时,有时出现假阳性反应,应予以注意。

(9)直接血清抗球蛋白检验有时出现阳性反应,应予以注意。

(10)据报道,在幼小大鼠皮下注射实验中,发现有促睾丸萎缩、抑制精子形成的作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本药尚未确立围产期给药的安全性,因此,当判断治疗的有益性超过危险性时,才可用于围产期妇女或有可能妊娠的妇女。

【儿童用药】 本药尚未确立对早产儿或新生儿的安全性。

【老年用药】 用于老年人时,应注意以下问题,控制剂量及给药间隔,密切观察病人状态,慎重给药。

(1)老年人生理功能下降,易于出现不良反应。

(2)老年人有时出现维生素K缺乏所致出血倾向。

【药物相互作用】

(1)禁止饮酒或含酒精性饮料。同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗、头痛等症状。其机理尚未明确,可能是头孢结构上3位连接的N-甲巯四唑硫代甲基引起的戒酒样症状。

(2)同服抗凝药可能会产生协同作用,导致出血。

(3)同时使用时注意事项

药品名称

临床症状及措施

机制、危险因素

利尿药(呋喃苯氨酸、阿佐塞米、吡咯他尼、布美他尼等)

据报告与其他头孢菌素类抗生素联合应用时,加重肾功能障碍。

机制尚未解明,考虑利尿药脱水作用引起的血液药物浓度上升所致。

【药物过量】 尚不明确。

【药理毒理】

1.抗菌作用

1)对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性,对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时,对绿脓杆菌等非葡萄糖发酵革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性。本药的作用为杀菌,并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。2)用于实验性感染(小鼠)时,呈现优良的治疗效果。3)对青霉素类、其它头孢菌素类或氨基糖甙类抗生素耐药的细菌,尤其是对绿脓杆菌敏感。

2.作用机制

与青霉素结合蛋白(PBP)1A1B3有很强的亲和性,抑制细菌细胞壁的合成,从而发挥杀菌作用。

【药代动力学】 

1.血中浓度

健康成人静注本品0.5g1g时,血中浓度于5分钟后分别达到163μg/ml264μg/ml,于12小时后分别降到10.7μg/ml17.7μg/ml,血中浓度半衰期均为4.5小时。经1小时静滴1g2g时,滴注结束时的血中浓度达到峰值,分别为215μg/ml306μg/ml,滴注开始12小时后分别降到14.7μg/ml30.6μg/ml。血中浓度高且呈持续性。连续给药无蓄积。

2.排泄

健康成人静脉给药后24小时以内的尿中排泄率为23%,给药12~24小时后尿中仍保持约50μg/ml的高浓度。本品大部分由胆汁排泄,胆汁中头孢匹胺的浓度大于血浆中的10倍,丙磺舒不影响头孢匹胺的消除。

3.在体液和组织内的分布

本品在肝胆组织的分布浓度很高,在女性生殖系统、腹腔内渗出液、口腔组织、扁桃体组织、 皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好。

4.肝肾功能障碍时的血中浓度

给肝肾功能障碍病人静注1g后,其血中浓度与健康成人相比稍呈持续性趋势。肝硬化代偿期病人的血中浓度半衰期约为健康成人的2倍,肝炎病人的血中浓度半衰期约为健康成人的1.2~1.9倍。给肾功能障碍的病人静注0.5g后,其血中浓度与健康成人相比稍呈持续性趋势,然而即使是Ccr不到10ml/min的病例,其血中浓度半衰期也只延长约1.3倍,未证实同Ccr有密切关系。这种延长程度小于其他头孢菌素类抗生素。

Ccr(ml/min)

90

9060

6030

3010

10

T1/2(hr)

4.06

6.22

4.44

7.5

5.18

本药用于重度肝肾功能障碍病人时,需要适宜调整剂量和给药间隔。

5.代谢

在机体内几乎不代谢,尿中及粪中未发现抗菌活性代谢物。

6.儿童的血中浓度及排泄

用于儿童时的药代动力学与成人相同,血中浓度半衰期为3.6~4小时,8小时以内的尿中排泄率为21~25%

【贮    藏】 密封、凉暗干燥处(避光并不超过20)保存。

【包    装】 1.0g  10ml模制玻璃瓶  丁基胶塞  铝塑组合盖  10/

【有 期】 24个月

【执行标准】 YBH00362007

【批准文号】 1.0g  国药准字H20044356

【生产企业】 企业名称:上海新亚药业有限公司

生产地址:上海浦东新区张江路92

(原上海新先锋药业有限公司)

邮政编码:201203

电话号码:021-58552452

传真号码:021-58558449

    号:F297-61204